Gràcies per visitar nature.com.La versió del navegador que utilitzeu té un suport limitat per a CSS.Per obtenir la millor experiència, us recomanem que utilitzeu un navegador més nou (o desactiveu el mode de compatibilitat a Internet Explorer).Al mateix temps, per tal de garantir un suport continuat, mostrem el lloc web sense estils ni JavaScript.
Els treballadors sanitaris van realitzar un cribratge a gran escala mitjançant proves ràpides d'antigen en una escola de França.Crèdit d'imatge: Thomas Samson/AFP/Getty
A mesura que el nombre de casos de coronavirus al Regne Unit va augmentar a principis del 2021, el govern va anunciar un possible canvi de joc en la lluita contra COVID-19: milions de proves de virus ràpides i barates.El 10 de gener, va declarar que promocionaria aquestes proves a tot el país, fins i tot per a persones sense símptomes.Proves similars tindran un paper clau en el pla del president Joe Biden per contenir l'epidèmia que s'està arrasant als Estats Units.
Aquestes proves ràpides solen barrejar un hisop nasal o de gola amb el líquid en una tira de paper per obtenir resultats en mitja hora.Aquestes proves es consideren proves infeccioses, no proves infeccioses.Només poden detectar càrregues virals elevades, de manera que trobaran a faltar moltes persones amb nivells baixos de virus SARS-CoV-2.Però l'esperança és que ajudin a contenir l'epidèmia identificant ràpidament les persones més infeccioses, en cas contrari podrien propagar el virus sense saber-ho.
Tanmateix, quan el govern va anunciar el pla, va esclatar una furiosa polèmica.Alguns científics estan satisfets amb l'estratègia de proves britànica.Altres diuen que aquestes proves passaran a faltar massa infeccions que, si s'estenen a milions, el dany que poden causar supera el dany.Jon Deeks, especialitzat en proves i avaluació a la Universitat de Birmingham al Regne Unit, creu que moltes persones es poden alleujar dels resultats negatius de les proves i canviar el seu comportament.I, va dir, si la gent gestiona les proves ella mateixa, en lloc de confiar en professionals formats, aquestes proves perdran més infeccions.Ell i el seu col·lega de Birmingham Jac Dinnes (Jac Dinnes) són científics i esperen que necessitin més dades sobre proves ràpides de coronavirus abans que es puguin utilitzar àmpliament.
Però altres investigadors aviat van lluitar, afirmant que la prova podria causar danys és incorrecta i "irresponsable" (vegeu go.nature.com/3bcyzfm).Entre ells hi ha Michael Mina, epidemiòleg de la Harvard TH Chan School of Public Health de Boston, Massachusetts, que va dir que aquest argument retarda una solució molt necessària a la pandèmia.Va dir: "Encara diem que no tenim prou dades, però estem enmig d'una guerra, pel que fa al nombre de casos, realment no serem pitjors que en cap moment".
L'únic en què estan d'acord els científics és que cal que hi hagi una comunicació clara sobre què és una prova ràpida i què signifiquen els resultats negatius.La Mina va dir: "Llançar eines a persones que no saben com utilitzar-les correctament és una mala idea".
És difícil obtenir informació fiable per a proves ràpides, perquè, almenys a Europa, els productes només es poden vendre a partir de les dades del fabricant sense una avaluació independent.No hi ha un protocol estàndard per mesurar el rendiment, de manera que és difícil comparar els assaigs i obligar a cada país a realitzar la seva pròpia verificació.
"Aquest és l'oest salvatge en el diagnòstic", va dir Catharina Boehme, directora general de la Innovative New Diagnostics Foundation (FIND), una organització sense ànim de lucre a Ginebra, Suïssa que ha reavaluat i comparat desenes de mètodes d'anàlisi COVID-19.
El febrer de 2020, FIND es va embarcar en una tasca ambiciosa per avaluar centenars de tipus de proves de COVID-19 en assaigs estandarditzats.La fundació treballa amb l'Organització Mundial de la Salut (OMS) i institucions de recerca globals per provar centenars de mostres de coronavirus i comparar el seu rendiment amb les obtingudes mitjançant la tecnologia de reacció en cadena de la polimerasa (PCR) altament sensible.La tecnologia busca seqüències genètiques virals específiques en mostres preses del nas o la gola d'una persona (de vegades saliva).Les proves basades en PCR poden replicar més d'aquest material genètic mitjançant múltiples cicles d'amplificació, de manera que poden detectar la quantitat inicial de parvovirus.Però poden consumir temps i requereixen personal ben format i equips de laboratori cars (vegeu "Com funcionen les proves de COVID-19").
Les proves ràpides i barates sovint poden funcionar detectant proteïnes específiques (anomenades col·lectivament antígens) a la superfície de les partícules SARS-CoV-2.Aquestes "proves ràpides d'antígens" no amplifiquen el contingut de la mostra, de manera que el virus només es pot detectar quan el virus arriba a nivells alts al cos humà: pot haver-hi milers de còpies del virus per mil·lilitre de mostra.Quan les persones són més infeccioses, el virus acostuma a assolir aquests nivells en el moment de l'aparició dels símptomes (vegeu "Atrapar COVID-19").
Dinnes va dir que les dades del fabricant sobre la sensibilitat de les proves provenen principalment de proves de laboratori en persones amb símptomes amb càrregues virals elevades.En aquells assaigs, moltes proves ràpides semblaven molt sensibles.(També són molt específics: és poc probable que donin resultats falsos positius.) Tanmateix, els resultats de l'avaluació del món real indiquen que les persones amb càrregues virals baixes presenten un rendiment significativament diferent.
El nivell de virus a la mostra normalment es quantifica amb referència al nombre de cicles d'amplificació de PCR necessaris per a la detecció de virus.En general, si es requereixen aproximadament 25 cicles d'amplificació de PCR o menys (anomenat llindar del cicle, o Ct, igual o inferior a 25), el nivell de virus viu es considera alt, cosa que indica que les persones poden ser infeccioses, encara que encara no. està clar si les persones tenen o no un nivell crític de contagi.
El novembre de l'any passat, el govern britànic va publicar els resultats dels estudis preliminars realitzats al parc científic de Porton Down i a la Universitat d'Oxford.Tots els resultats que encara no s'han revisat per parells es van publicar en línia el 15 de gener. Aquests resultats indiquen que, tot i que moltes proves ràpides d'antigen (o "flux lateral") "no arriben al nivell necessari per al desplegament poblacional a gran escala", en assaigs de laboratori, 4 marques individuals tenien valors Ct o inferiors a 25. La reavaluació de FIND de molts kits de prova ràpida també mostra que la sensibilitat a aquests nivells de virus és del 90% o superior.
A mesura que el nivell de virus baixa (és a dir, augmenta el valor de Ct), les proves ràpides comencen a no tenir infecció.Els científics de Porton Down van prestar especial atenció a les proves d'Innova Medical a Pasadena, Califòrnia;el govern britànic ha gastat més de 800 milions de lliures (1.100 milions de dòlars) per demanar aquestes proves, una part important de la seva estratègia per frenar la propagació del coronavirus.A un nivell de Ct de 25-28, la sensibilitat de la prova es redueix al 88%, i per a un nivell de Ct de 28-31, la prova es redueix al 76% (vegeu "La prova ràpida troba una càrrega viral elevada").
En canvi, al desembre, Abbott Park, Illinois, Abbott Laboratories va avaluar la prova ràpida BinaxNOW amb resultats desfavorables.L'estudi va provar més de 3.300 persones a San Francisco, Califòrnia, i va obtenir una sensibilitat del 100% per a mostres amb nivells de Ct inferiors a 30 (encara que la persona infectada no presentava símptomes)2.
Tanmateix, els diferents sistemes de PCR calibrats fan que els nivells de Ct no es puguin comparar fàcilment entre laboratoris i no sempre indica que els nivells de virus a les mostres siguin els mateixos.Innova va dir que els estudis del Regne Unit i dels Estats Units van utilitzar diferents sistemes de PCR i que només seria efectiva una comparació directa sobre el mateix sistema.Van assenyalar un informe del govern britànic escrit per científics de Porton Down a finals de desembre que va enfrontar la prova Innova amb la prova Abbott Panbio (similar al kit BinaxNOW venut per Abbott als Estats Units).En poc més de 20 mostres amb un nivell de Ct inferior a 27, ambdues mostres van donar un 93% de resultats positius (vegeu go.nature.com/3at82vm).
Quan es va considerar l'assaig de prova d'Innova a milers de persones a Liverpool, Anglaterra, els matisos sobre la calibració de Ct van ser crucials, que només van identificar dos terços dels casos amb nivells de Ct inferiors a 25 (vegeu go.nature.com) /3tajhkw).Això suggereix que aquestes proves van perdre un terç dels casos potencialment infecciosos.Tanmateix, ara es creu que en un laboratori que processa mostres, un valor de Ct de 25 és igual al nivell de virus molt més baix d'altres laboratoris (potser igual a un Ct de 30 o superior), va dir Iain Buchan, investigador de Salut. i Informàtica a la Universitat Americana.Liverpool, va presidir el judici.
No obstant això, els detalls no són ben coneguts.Dix va dir que un assaig realitzat per la Universitat de Birmingham al desembre va ser un exemple de com una prova ràpida va perdre una infecció.Més de 7.000 alumnes asimptomàtics allà van fer la prova Innova;només 2 van donar positiu.Tanmateix, quan els investigadors universitaris van utilitzar PCR per tornar a comprovar el 10% de les mostres negatives, van trobar sis estudiants infectats més.Segons la proporció de totes les mostres, la prova pot haver perdut 60 estudiants infectats3.
Mina va dir que aquests estudiants tenen nivells baixos de virus, de manera que no són contagiosos de cap manera.Dix creu que, tot i que les persones amb nivells més baixos del virus poden estar en les últimes etapes d'una disminució de la infecció, també poden ser més contagioses.Un altre factor és que alguns estudiants no fan bé en la recollida de mostres de hisop, de manera que no hi ha moltes partícules de virus que puguin passar la prova.Li preocupa que la gent cregui erròniament que passar una prova negativa pot garantir la seva seguretat; de fet, una prova ràpida és només una instantània que potser no és infecciosa en aquell moment.Deeks va dir que l'afirmació que les proves poden fer que el lloc de treball sigui completament segur no és la manera correcta d'informar el públic sobre la seva eficàcia.Va dir: "Si la gent té una comprensió incorrecta de la seguretat, en realitat pot propagar aquest virus".
Però Mina i altres van dir que els pilots de Liverpool van aconsellar a la gent que no ho fes i se'ls va dir que encara podrien propagar el virus en el futur.Mina va subratllar que l'ús freqüent de proves (com ara dues vegades per setmana) és la clau per fer que les proves siguin efectives per contenir la pandèmia.
La interpretació dels resultats de la prova depèn no només de la precisió de la prova, sinó també de la possibilitat que una persona ja tingui COVID-19.Depèn de la taxa d'infecció a la seva zona i si presenten símptomes.Si una persona d'una zona amb un nivell elevat de COVID-19 té símptomes típics de la malaltia i obté un resultat negatiu, pot ser que sigui un fals negatiu i s'ha de revisar acuradament mitjançant PCR.
Els investigadors també debaten si les persones s'han de posar a prova (a casa, a l'escola o a la feina).El rendiment de la prova pot variar, depenent de com el provador reculli el hisop i processi la mostra.Per exemple, amb la prova Innova, els científics de laboratori han assolit una sensibilitat de gairebé el 79% per a totes les mostres (incloses les mostres amb càrregues virals molt baixes), però el públic autodidacta només obté una sensibilitat del 58% (vegeu "Prova ràpida: És apte per a casa?”) -Deeks creu que es tracta d'una gota preocupant1.
No obstant això, al desembre, l'agència reguladora britànica de medicaments va autoritzar l'ús de la tecnologia de proves Innova a la llar per detectar infeccions en persones asimptomàtiques.Un portaveu del DHSC va confirmar que les marques comercials d'aquestes proves provenien del Servei Nacional de Salut del país, dissenyades pel Ministeri de Salut i Atenció Social (DHSC), però adquirides a Innova i produïdes per Xiamen Biotechnology Co., Ltd de la Xina. "El flux horitzontal La prova utilitzada pel govern britànic ha estat avaluada rigorosament pels principals científics britànics.Això vol dir que són precisos, fiables i capaços d'identificar amb èxit pacients asimptomàtics amb COVID-19".El portaveu va dir en un comunicat.
Un estudi alemany4 va assenyalar que les proves autoadministrades poden ser tan efectives com les que fan els professionals.Aquest estudi no ha estat revisat per parells.L'estudi va trobar que quan la gent s'eixuga el nas i realitza una prova ràpida anònima aprovada per l'OMS, encara que la gent sovint es desviï de les instruccions d'ús, la sensibilitat segueix sent molt similar a la que aconsegueixen els professionals.
Als Estats Units, l'Administració d'Aliments i Medicaments (FDA) ha aprovat permisos d'ús d'emergència per a 13 proves d'antígens, però només una, la prova domèstica Ellume COVID-19, es pot utilitzar per a persones asimptomàtiques.Segons Ellume, una empresa amb seu a Brisbane, Austràlia, la prova ha detectat el coronavirus en 11 persones asimptomàtiques, i 10 d'aquestes persones han donat positiu per PCR.Al febrer, el govern dels EUA va anunciar que compraria 8,5 milions de proves.
Alguns països/regions que no disposen de recursos suficients per fer proves de PCR, com l'Índia, fan servir proves d'antígens durant molts mesos, només per complementar les seves capacitats de prova.Per preocupació per la precisió, algunes empreses que realitzen proves de PCR només han començat a introduir alternatives ràpides de manera limitada.Però el govern que va implementar proves ràpides a gran escala ho va dir un èxit.Amb una població de 5,5 milions, Eslovàquia va ser el primer país que va intentar provar tota la seva població adulta.Les proves exhaustives han reduït la taxa d'infecció gairebé un 60%5.Tanmateix, la prova es fa conjuntament amb restriccions estrictes no implementades en altres països i amb el suport financer del govern per a les persones que donen positiu per ajudar-los a quedar-se a casa.Per tant, els experts diuen que tot i que la combinació de proves i restricció sembla reduir les taxes d'infecció més ràpidament que la restricció sola, no està clar si el mètode pot funcionar en altres llocs.En altres països, és possible que moltes persones no vulguin fer la prova ràpida i els que donen positiu poden no tenir motivació per aïllar-se.No obstant això, com que les proves ràpides comercials són molt barates, només 5 dòlars, Mina diu que les ciutats i els estats poden comprar milions amb una fracció de les pèrdues governamentals causades per l'epidèmia.
Un treballador sanitari va provar ràpidament un passatger amb un hisop nasal a una estació de tren de Bombai, Índia.Crèdit d'imatge: Punit Parajpe / AFP / Getty
Les proves ràpides poden ser especialment adequades per a situacions de detecció asimptomàtiques, com ara presons, refugis per a persones sense llar, escoles i universitats, on la gent es pot reunir de totes maneres, de manera que qualsevol prova que pugui detectar alguns casos addicionals d'infecció és útil.Però Deeks adverteix que no s'utilitza la prova d'una manera que pugui canviar el comportament de la gent o demanar-los que relaxin les precaucions.Per exemple, les persones poden interpretar resultats negatius com a visites encoratjadores als familiars a les residències d'avis.
Fins ara, als Estats Units, s'han posat en marxa procediments de proves ràpides a gran escala a escoles, presons, aeroports i universitats.Per exemple, des del maig, la Universitat d'Arizona a Tucson utilitza la prova Sofia desenvolupada per Quidel a San Diego, Califòrnia per posar a prova els seus atletes diàriament.Des de l'agost, fa proves als estudiants com a mínim un cop al mes (alguns estudiants, especialment els que estan en dormitoris amb brots, es fan proves amb més freqüència, un cop per setmana).Fins ara, la universitat ha realitzat prop de 150.000 proves i no ha informat d'un augment de casos de COVID-19 en els últims dos mesos.
David Harris, investigador de cèl·lules mare encarregat del programa de proves a gran escala d'Arizona, va dir que els diferents tipus de proves tenen propòsits diferents: no s'han d'utilitzar proves ràpides d'antigen per avaluar la prevalença del virus a la població.Va dir: "Si l'utilitzeu com la PCR, tindreu una sensibilitat terrible"."Però el que estem intentant fer és prevenir la propagació de les proves d'antigen d'infecció, especialment quan s'utilitzen diverses vegades, sembla funcionar bé.”
Un estudiant de la Universitat d'Oxford al Regne Unit va fer una prova ràpida d'antigen proporcionada per la universitat i després va volar als Estats Units el desembre del 2020.
Molts grups de recerca d'arreu del món estan dissenyant mètodes de prova més ràpids i econòmics.Alguns estan ajustant les proves de PCR per accelerar el procés d'amplificació, però moltes d'aquestes proves encara requereixen equips especialitzats.Altres mètodes es basen en una tècnica anomenada amplificació isotèrmica mediada per bucle o LAMP, que és més ràpida que la PCR i requereix un equip mínim.Però aquestes proves no són tan sensibles com les proves basades en PCR.L'any passat, investigadors de la Universitat d'Illinois a Urbana-Champaign van desenvolupar la seva pròpia prova de diagnòstic ràpid: una prova basada en PCR que utilitza saliva en lloc d'un hisop nasal, saltant passos lents i cars.El cost d'aquesta prova és de 10-14 dòlars, i els resultats es poden donar en menys de 24 hores.Tot i que la universitat es basa en laboratoris in situ per realitzar PCR, la universitat pot examinar tothom dues vegades per setmana.L'agost de l'any passat, aquest programa de proves freqüents va permetre a la universitat detectar un augment de les infeccions al campus i controlar-lo en gran mesura.En una setmana, el nombre de nous casos va baixar un 65% i, des d'aleshores, la universitat no ha vist un pic similar.
Boehme va dir que no hi ha un mètode de prova que pugui satisfer totes les necessitats, però un mètode de prova que pugui identificar persones infeccioses és essencial per mantenir l'economia mundial oberta.Va dir: "Les proves a aeroports, fronteres, llocs de treball, escoles, entorns clínics; en tots aquests casos, les proves ràpides són potents perquè són fàcils d'utilitzar, de baix cost i ràpides".Tot i això, va afegir que, els programes de proves grans haurien de confiar en les millors proves disponibles.
El procés d'aprovació actual de la UE per a proves de diagnòstic de COVID-19 és el mateix que altres tipus de procediments de diagnòstic, però les preocupacions sobre el rendiment de determinats mètodes de prova van provocar la introducció de noves directrius l'abril passat.Aquests requereixen que els fabricants produeixin kits de prova que almenys puguin realitzar proves de COVID-19 a l'últim estat de la tècnica.No obstant això, atès que l'efecte de les proves realitzades a la prova del fabricant pot ser diferent del del món real, les directrius recomanen que els estats membres el verifiquen abans de llançar la prova.
Boehme va dir que, idealment, els països no haurien de verificar tots els mètodes de mesura.Els laboratoris i fabricants de tot el món utilitzaran protocols comuns (com els desenvolupats per FIND).Ella va dir: "El que necessitem és un mètode de prova i avaluació estandarditzat"."No serà diferent de l'avaluació de tractaments i vacunes".
Hora de publicació: 09-mar-2021